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Dr. Ulrich Schäfer
Untersuchungen
zur Dermatopharmakokinetik
ex vivo und in vivo unter Berücksichtigung von Hautäquivalenten
Universität
des Saarlandes, Saarbrücken In zunehmendem Maße
gewinnt die dermale und transdermale Applikation von Arzneistoffen an Bedeutung.
Aus ökonomischen Gründen ist es dabei wünschenswert, zur Überprüfung
der Machbarkeit und zur schnelleren Produktentwicklung In-vitro- Testsysteme zur
Verfügung zu haben. Eine der Voraussetzungen für den Einsatz solcher
Systeme ist jedoch eine In-vitro-/In-vivo-Korrelation. Bei den vorgestellten
In-vitro-Versuchen wurde entweder die Franz-Zelle (FD-C) oder das Saarbrücker
Penetrationsmodell (SB-M) benutzt. Als Modellarzneistoff wurde Flufenaminsäure
in verschiedenen Präparationen eingesetzt. Die Menge an Arzneistoff im Stratum
corneum war bei beiden Modellen annähernd gleich. Für in vitro / in
vivo konnte für diese Testsysteme eine lineare Korrelation aufgestellt werden
(Tabelle 1a). Mittels eines spezielles Versuchsdesigns, bei dem die Haut des gleichen
Probanden benutzt wurde, konnte der Arzneistofftransport in die tieferen Hautschichten
sowohl in vitro als auch in vivo bestimmt werden. Hier ergab sich ebenfalls eine
In-vitro-/In-vivo- Korrelation (Tabelle 1b). Für rekonstruierte Hautäquivalente
wird deren Barrierefunktion und die Lot-Lot-Variabilität gezeigt. Des Weiteren
war es möglich, die Flux-Daten der rekonstruierten Hautäquivalente mit
den Flux-Daten von hitzeseparierter Epidermis zu korrelieren. Um die gefundenen
Korrelationen verallgemeinern zu können, müssen Experimente mit weiteren
Arzneistoffen und Formulierungen durchgeführt werden.
Tabelle 1: In-vitro/In-vivo-Korrelation |
| Regressionsgleichungen mit
m = Flufenaminsäure-Menge (ng/cm²) | |
a) Stratum corneum: | | | |
FD-C vs. in vivo: | min-vitro
= 4,5 x min-vivo - 4578 | r = 0,990 | Proband
(1) | | min-vitro =
7,4 x min-vivo - 7998 | r = 0,892 | Proband
(2) | SB-M vs. in vivo: | min-vitro
= 1,8 x min-vivo - 596 | r = 0,999 | Proband
(1) | | min-vitro =
2,1 x min-vivo - 946 | r = 0,959 | Proband
(2) | | | | |
b) Tiefere Hautschichten: | | | |
FD-C vs. in vivo: | min-vitro
= 1,78 x min-vivo - 300 | r = 0,927 | |
SB-M vs. in vivo: | min-vitro
= 3,23 x min-vivo + 70 | r = 0,909 | |
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Literatur: (1) Wagner H., Kostka K.-H., Lehr C.-M., Schaefer
U.F.: Drug Distribution in Human Skin Using Two Different In Vitro Test Systems:
Comparison with In Vivo Data. Pharm Res. 17, 1475-1481, 2000 (2) Wagner H.,
Kostka K.-H., Lehr C.-M., Schaefer U.F.: Interrelation of permeation and penetration
parameters obtained from in vitro experiments with human skin and skin equivalents.
J. Controlled Release 75, 283-295, 2001 (3) Zghoul N., Fuchs R., Lehr C.-M.,
Schaefer U.F.: Reconstructed Skin Equivalents for Assessing Percutaneous Drug
Absorption from Pharmaceutical Formulations. ALTEX 18(2), 103-106, 2001 (4)
Wagner H., Kostka K.-H., Lehr C.-M., Schaefer U.F.: Human Skin Penetration of
Flufenamic acid: In Vivo / In Vitro Correlation (Deeper Skin Layers) for Skin
Samples from the Same Subjekt. Journal Investigative Dermatology, in press, 2002
Dr.
Ulrich Schäfer
Foto: Gesellschaft für Dermopharmazie |
Foto: Gesellschaft für Dermopharmazie |
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