Dr. Betsy Hughes-Formella
Bedeutung
von Probandendaten bei der Zulassung von Dermatika
BioSkin GmbH, Hamburg
Die frühen klinischen Phasen haben im allgemeinen zum Ziel, die Verträglichkeit
und das Verhalten des Wirkstoffes im Körper zu beurteilen. Für äußerlich
anzuwendende Arzneimittel sind Daten gesunder Probanden aus Phase-I-Studien
zur Hautverträglichkeit, Phototoxizität, zum allergenen/photoallergenen
Potential sowie zur systemischen Toxizität erforderlich.
Normalerweise wird die Wirksamkeit zunächst in Phase-II-III-Studien mit
Patienten, bei denen ein therapeutischer Nutzen erwartet werden kann, untersucht.
Die Haut bietet jedoch die einzigartige Möglichkeit, die Wirksamkeit in
experimentellen Modellen mit gleichzeitigen (intraindividuellen) Vergleichen
gesunder oder symptomatischer Probanden zu untersuchen. Die dadurch erhaltenen
Daten können für eine Zulassung von einigen "Over-the-Counter"-Arzneimitteln
oder Generika ausreichend sein. Für andere Arzneimittel können "Proof
of Concept"-Untersuchungen in den frühen Phasen dazu dienen, die Wirksamkeit
zu belegen, bevor kostspieligere Entwicklungsphasen eingeleitet werden.
Beispiele zu gesunden Probanden sind:
Die Förderung der Wundheilung in der frühen Phase der Reepithelialisierung
kann mit Hilfe der Saugblasenmethode in 20 - 40 Probanden bewertet werden. Durch
diese Methode wird ein epidermaler Defekt definierter Größe, der
an die Basalmembran grenzt, durch die Erzeugung von Blasen und die Entfernung
der Blasendecke erreicht. Der transepidermale Wasserverlust von Wunden ist eine
geeignete Variable, die mit dem Grad der Reepithelialisierung korreliert. Die
kritische Phase der Epithelial-Regeneration erfolgt bereits in den ersten Tagen
nach der experimentellen Wunderzeugung.
Topische Kortikosteroide können mit Hilfe des Vasokonstriktionstests geprüft
werden. Dieser pharmakodynamische Test basiert auf der Eigenschaft von Kortikosteroiden,
ein Blanching oder eine Vasokonstriktion in der Mikrovaskularisation der Haut
zu erzeugen. Die FDA erkennt diese Methode seit vielen Jahren an, um generische
topische Kortikosteroide zuzulassen.
Standardisierte Vergleiche entzündungshemmender Mittel können mit
21 - 42 Probanden mittels eines UV-Erythem-Testmodells vorgenommen werden. Die
Entzündung wird durch UV-Bestrahlung erzeugt, und die Erythem-Suppression
in dem behandelten Testfeld wird durch chromametrische Messungen und klinische
Beurteilung bewertet.