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Das Psoriasis-SCID-Maus-Modell als Ansatz für die Medikamentenentwicklung
Prof.
Dr. med. Wolf-Henning Boehncke, Zentrum der Dermatologie und Venerologie, Klinikum
der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Frankfurt am Main
Die Psoriasis ist durch einen komplexen Phänotyp, eine polygenetische
Determinierung und eine multifaktorielle Genese charakterisiert. Mehrere so genannte
Psoriasis-Tiermodelle konnten bislang lediglich einzelne Aspekte dieser Erkrankung
reproduzieren. Erst ein xenogener Transplantationsansatz, wobei Haut von Patienten
auf Mäuse mit einem schweren kombinierten Immundefekt (SCID) übertragen
wird, erfüllte die Anforderungen an ein Psoriasis-Modell. Dieses so genannte
Psoriasis-SCID-Maus-Modell hat sich in den letzten 10 Jahren nicht nur als aussagekräftiger
Ansatz für Pathogenese-Studien, sondern auch als Instrument zur Medikamentenentwicklung
erwiesen, dem ein hoher prädiktiver Wert zukommt.
| Substanz | Therapieprotokoll | Ergebnis SCID-Modell | Klinische Erfahrung |
| Dexamethason | 4 Wochen oral | Gute Effektivität | Selten eingesetzt |
| Clobetasol-17- propionat | 3 Wochen topisch | Moderat effektiv | Etabliert für milde bis mittelschwere Psoriasis |
| Ciclosporin | 2
Wochen intraperitoneal 4 Wochen intrakutan | Gute Effektivität | Etabliert für schwere Psoriasis |
| 1-alpha, 25-Dihydroxychole-calciferol (Calcitriol) | 4 Wochen intrakutan | Gute Effektivität | Topisch bei milder bis mittelschwerer Psoriasis |
| Efalizumab | 2 Wochen intraperitoneal | Gute Effektivität | Effektiv bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis |
| Troglitazon | 6 Wochen oral | Signifikante Reduktion der epidermalen Hyperplasie | 5 Patienten erfolgreich therapiert (wegen Lebertoxizität vom Markt genommen) |
| PS 519 (Blockade der CLA-Expression) | 4 Wochen intraperitoneal | Gute Effektivität | Analoge Substanzen in Phase III (nicht Psoriasis) |
| Efomycin M (CLA-Analogon) | 4 Wochen subkutan | Gute Effektivität | Bimosiamose effektiv in Phase I/II |
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